我主要兼顾教学与科研两大方向，科研方面聚焦新药研发基础研究以及绿色工艺开发。2023年，在省科技厅、学校的联合推动下，我们依托沈药的专业优势，建设了化学原料药工艺过程安全评估平台。平台总投资 3500万人民币，实验用房 1200余平方米。

一是工艺安全风险评估实验室。自2017年国家安监总局下发加强精细化工反应安全风险评估工作指导意见，尤其是 2022年12月30日应急管理部发布并执行相关规范后，工艺安全生产备受重视。我们平台能承担化学原料药、中间体及精细化工产品的工艺安全评估。目前有以下几个优势：其一测试人员均为学校在职教师，拥有药物化学和化学工程相关专业博士学位，操作专业，数据准确；其二依托学校，作为第三方，在技术支持、保密性和稳定性方面有优势，且对企业诚信度高；其三作为省科技厅重点支持、学校参与的平台，对服务辽宁企业有价格倾斜。

二是危险工艺优化改进实验室。安全评估只是手段，我们的目的是将危险工艺转化为安全生产工艺。若检测工艺危险系数高，我们会为企业量身定制优化改进方案，降低危险度，如将三级危险工艺降至一级。我们会采用多种方法，如利用连续流技术、改变催化剂、与做酶工艺的老师合作等。同时实验室配备在线监测技术和完善的质量分析设备，有专业质量分析教授把控质量标准。我们是一站式化学原料平台，涵盖工艺安全评估、安全工艺优化、绿色工艺开发、杂质分析、质量标准确定及杂质结构确认等环节。

在小试工艺到中试工艺转化方面，我们致力于搭建桥梁。实验室能做到公斤级工艺开发，介于小试和中试之间，提供详细数据。还拥有基于大数据库的化学模拟和工艺放大软件，可模拟放大1万倍等不同规模的反应条件，节省生产成本，为工艺放大提供指导。

此外，我们期望将光催化等新方法应用于工艺开发，采用绿色溶剂，注重环保。与微井科技设有联合实验室，深入开展连续流技术研究。同时针对已上市新药中能耗大、污染大的工艺进行改进，作为研究生课题。我们为企业服务时，以成本优先，兼顾规避知识产权、绿色环保安全，助力企业降本增效。

人员配置上，平台有3位教授、4位副教授，涵盖化学工程、中药化学、药物化学专业博士背景，还有3位研究生及以上学历的讲师。此外平台拥有70多名博士和硕士研究生，为科研工作提供了充足的人力支持。

平台仪器设备先进且齐全。在安全评估方面，配备的全自动反应量热仪，可进行常压、中压、高压反应测试、ARC绝热反应量热仪、DSC差示扫描量热仪均为进口设备，是行业内认可的“安全评估三件套”。凭借这些仪器获取的关键数据，能出具安全评估报告，确定安全风险评估等级。我们平台仪器设备稳定，人员操作专业，数据真实可靠，能让企业放心。如今国家对化工企业安全要求日益严格，南方一些国家级工业园区，如台州工业园区，要求所有CDMO企业的反应都要进行安全评估检测，辽宁虽然目前要求稍宽松，但趋势也是越来越严。从安全角度考虑，企业应重视安全评估，这不仅关乎企业自身，也影响整个工业园区的安全。像本溪的绿色原料产业基地，就要求入驻企业必须进行安全测试，否则项目无法落地，这也是对园区和政府审批的一种保障。

在连续流工艺开发方面，我们有专业的连续流博士、微井科技的技术工程师以及研究生共同参与，具备前期基础，企业可放心将相关业务交给我们。平台还设有合成实验室和质量分析实验室，质量分析实验室由专业的药物分析教授负责管理，专业的人做专业的事，服务质量有保障。

若企业有需求，测试业务需与学校签订正规的技术服务合同，工艺开发、新产品工艺开发则签订技术开发合同。学校技术转让和服务体系完善，大家无需担忧。目前我们已为不少企业提供服务，企业对我们的工作十分满意。后续我会把我的联系方式分享给大家，期待能为大家提供更多优质服务。

在我看来，工艺优化里溶剂选择等环节极为关键。在原料起始物不变的情况下开展工艺优化，首先得确保原料可行，能成功产出目标产物，这是底线，之后才能谈优化。

小试阶段，我们主要聚焦于化学层面，重点在于反应本身。比如要考虑原料试剂成本，像后处理中的萃取、结晶等细节，还有溶剂的可回收性，这些都是工艺优化时要考量的问题。除此之外，温度、反应时间、人力成本以及能耗成本也都得纳入考虑范围。

工艺开发具有很强的针对性，要根据给定的目标化合物和具体项目来调整。我给大家举几个我们工艺改进的例子。之前有个项目，原研路线采用钯催化进行碳碳偶联、碳氮偶联、碳硫偶联，成本过高。于是我们尝试用碘化亚铜来催化偶联反应，不过这个反应需要合适的配体。虽然碘化亚铜比钯催化便宜很多，但如果配体来源昂贵，那也达不到降低成本的目的。所以我们自行合成了一种简单又便宜的配体，成功替代了原研路线中的钯催化偶联步骤，降低了成本。不过要注意这种改进方法不一定适用于其他反应，因为不同底物的催化反应差异很大，工艺改进需要大量摸索实验，经验十分重要。

再比如，我们与企业合作的一个工艺原本使用醋酸作溶剂，但醋酸回收困难。经过研究，我们用乙醇替代了醋酸，使溶剂变为可回收的，改进了工艺。还有一次，我们遇到一个反应，产物味道极大，对工业化生产来说，不仅影响周边老百姓，后处理也会很麻烦。于是我们考虑用连续流工艺来解决这个问题，因为有时候问题并非出在反应本身，而是后处理产生的物质味道大。

工艺改进是个很有意思的过程，它更贴近实际生产，能让研发成果更精进。而且工艺改进和经验密切相关，实践做得越多，解决问题的方法也就越多。

我们学校积极鼓励老师与企业开展产学研合作，校企共建实验室就是其中一种有效的合作形式。具体来说，就是企业把部分研发工作放到我们老师的实验室里来完成，实现校企双方联合共建。这种实验室是双方共同挂牌的，企业会提供一定的研发费用。

就拿朗华制药举例，他们可以把一些小的工艺开发等研发工作转移到我们这边。对企业而言，这种合作模式好处多多，既节省了自身的人力成本，又能达到理想的研发效果。对学校来说，同样实现了双赢。一方面，学校能借助合作实验室为研究生提供实践机会，培养他们的科研能力；另一方面，企业提供的研发费用也能为学校带来经费上的支持。而且在合作过程中，实验室产生的很多实验成果，其知识产权都是与企业共享的。我觉得这种合作形式无论是对学校还是对企业，都非常有帮助，值得大力推广。

在抗肥胖、抗糖尿病领域的新药研发主要聚焦于天然产物提取，在这方面我们已经开展了大量工作。

几年前，我们从安化黑茶中成功提取出一个全新化合物，并获得了专利授权。这个化合物不仅抗糖尿病活性出色，还具有益智、营养大脑神经的功效，药效活性表现良好。在新药研发过程中，当我们发现活性好的先导化合物时，会通过多种方式推进研究，而我主要侧重于从天然产物中提取。比如我们从巴西狗蔷薇果实中提取出的化合物，抗肥胖效果十分显著。目前我和团队一直致力于这种化合物的研究，今年还有研究生参与其中。我们希望将其开发成双靶点抗肥胖药物，为此已经发表了4、5篇文章，并申请了专利。

不过新药研发之路充满挑战。虽然前期我们做了大量工作，也取得了不错的成果，但真正实现成果转化还需考虑诸多因素。就拿目前研究的这个化合物来说，它最大的问题是稳定性欠佳，容易氧化，这给原料保存带来了很大困难。我们现在的思路是将其制成前药，以提高稳定性，使其进入体内后再分解成有活性的物质，学生目前也正朝着这个方向努力研究。

除了代谢性疾病领域，我们在抗肿瘤方面也有所涉猎。借此机会，我还想打个广告：我军事医学科学院的师弟研发出了一类新药—喷雾式抗病毒药物，剂型原料、专利知识产权等方面的工作都已完成。这款药物具有广谱抗病毒特性，喷雾剂型解决了抗病毒药物吸收及与病毒靶点结合的难题，且剂型经过验证，效果很好。如果企业同仁对此感兴趣，欢迎联系我，我可以提供师弟的联系方式，方便大家进一步洽谈合作，我觉得这款药物很有市场潜力。

在我们做实验的过程中，失败简直太常见了，成功往往只是那一瞬间的惊喜，大部分时候都是经历无数失败后，才可能在最后一刻迎来成功。就拿药物研发来说吧，我们团队的学生会合成大量化合物。设计这些化合物时，我们借助了计算机辅助设计和大数据与靶点对接等技术，基于这些推测，我们认为这些化合物应该有不错的效果。可实际投入大量精力、辛苦做出来后，一测试药理活性，结果却不尽如人意，这说明计算机模拟也并非完全精准。很多时候大部分实验结果都不太理想。

不过我一直跟学生们强调，失败也是宝贵的经验。哪怕在新药研发上投入再多，经历再多失败，这些失败都有其价值。比如当我们尝试引入某个基团，结果没达到预期效果，那就说明这个方向可能行不通，我们就可以及时调整研究方向，不再在这方面继续耗费精力。从这个角度看，失败其实能推动我们的科研工作不断向前。